Atorvastatin 40mg Sandoz Comp Pell 100 Fl Hdpe

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Insuffisance hépatique Des tests fonctionnels hépatiques doivent être réalisés avant de commencer le traitement et périodiquement par la suite. Les patients qui développent des signes ou des symptômes suggérant une lésion hépatique doivent subir des tests fonctionnels hépatiques. Les patients qui développent des taux accrus de transaminases doivent être surveillés jusqu'à ce que la ou les anomalies disparaissent. Si une élévation des transaminases dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) persiste, il est recommandé de réduire la dose ou d'arrêter le traitement par Atorvastatin Sandoz (voir rubrique 4.8). Atorvastatin Sandoz doit être utilisé avec prudence chez les patients consommant d'importantes quantités d'alcool et/ou présentant des antécédents de maladie hépatique. Prévention des AVC par une réduction énergique des taux de cholestérol Une analyse post-hoc des sous-types d'AVC menée chez des patients sans maladie coronarienne qui avaient récemment subi un AVC ou une attaque ischémique transitoire (AIT), a révélé une incidence plus élevée d'AVC hémorragiques chez les patients chez lesquels on avait instauré un traitement avec 80 mg d'atorvastatine que chez ceux mis sous placebo. Cette augmentation du risque a été particulièrement remarquée chez les patients avec antécédents d'AVC hémorragique ou d'infarctus lacunaire lors de leur inclusion dans l'étude. Chez les patients avec antécédents d'AVC hémorragique ou d'infarctus lacunaire, le rapport risques/bénéfices de 80 mg d'atorvastatine est incertain, et le risque potentiel d'AVC hémorragique doit être soigneusement envisagé avant l'instauration du traitement (voir rubrique 5.1). Effets sur les muscles squelettiques Comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'atorvastatine peut, dans de rares cas, affecter les muscles squelettiques et provoquer une myalgie, une myosite et une myopathie, qui peuvent évoluer en une rhabdomyolyse, une maladie potentiellement létale caractérisée par un taux très élevé de créatine kinase (CK) (> 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant induire une insuffisance rénale. De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto�immune (IMNM) est cliniquement caractérisée par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la statine, un anticorps anti-HMG-CoA réductase positif et une amélioration par des agents immunosuppresseurs. Dans quelques cas, il a été signalé que les statines ont induit de novo ou ont aggravé une myasthénie ou une myasthénie oculaire préexistantes (voir section 4.8). Atorvastatin Sandoz doit être interrompu en cas d'aggravation des symptômes. Des récidives ont été signalées lors de la (ré)administration de la même statine ou d'une statine différente. Avant le traitement L'atorvastatine doit être prescrite avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la rhabdomyolyse. Le taux de CK doit être mesuré avant de commencer un traitement par statine dans les situations suivantes : - Insuffisance rénale - Hypothyroïdie - Antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires - Antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate - Antécédents de maladie hépatique et/ou consommation d'importantes quantités d'alcool - Chez les patients âgés (> 70 ans), il faut évaluer la nécessité de telles mesures en fonction de la présence d'autres facteurs prédisposant à la rhabdomyolyse - Situations où il peut se produire une augmentation des taux plasmatiques, telles que des interactions (voir rubrique 4.5) et des populations particulières, notamment des sous-populations génétiques (voir rubrique 5.2) Dans de telles situations, le risque lié au traitement doit être considéré en relation avec le bénéfice possible, et une surveillance clinique est recommandée. Si les taux de CK sont significativement élevés au départ (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être instauré. Mesure de la créatine kinase La créatine kinase (CK) ne doit pas être mesurée après un exercice pénible ni en présence de toute autre cause plausible d'augmentation de la CK, parce que cela complique l'interprétation des valeurs. Si les taux de CK sont significativement augmentés au départ (> 5 fois la LSN), ils doivent être remesurés dans les 5 à 7 jours qui suivent pour confirmer les résultats. Pendant le traitement - Les patients doivent être invités à signaler rapidement toute douleur, crampe ou faiblesse musculaires, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre. - Si de tels symptômes apparaissent pendant qu'un patient reçoit un traitement par atorvastatine, ses taux de CK doivent être mesurés. S'il s'avère que ces taux sont significativement élevés (> 5 x la LSN), il faut arrêter le traitement. - Si les symptômes musculaires sont sévères et causent un inconfort quotidien, même si les taux de CK sont élevés, mais ≤ 5 x la LSN, il faut envisager un arrêt du traitement. - Si les symptômes disparaissent et que les taux de CK se normalisent, on peut envisager de réintroduire l'atorvastatine ou d'introduire une autre statine à la dose la plus faible et moyennant une étroite surveillance. - Le traitement par atorvastatine doit être abandonné en cas d'élévation cliniquement significative du taux de CK (> 10 x la LSN) ou de diagnostic ou de suspicion de rhabdomyolyse. Traitement concomitant par d'autres médicaments Le risque de rhabdomyolyse augmente lors de l'administration concomitante d'atorvastatine et de certains médicaments qui peuvent augmenter le taux plasmatique de l'atorvastatine, tels que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des transporteurs protéiques (p. ex. la ciclosporine, la télithromycine, la clarithromycine, la delavirdine, le stiripentol, le kétoconazole, le voriconazole, l'itraconazole, le posaconazole, létermovir et les inhibiteurs de la protéase du VIH, notamment le ritonavir, le lopinavir, l'atazanavir, l'indinavir, le darunavir, le tipranavir/ritonavir, etc.). Le risque de myopathie peut également être augmenté par l'utilisation concomitante de gemfibrozil et d'autres dérivés de l'acide fibrique, les antiviraux utilisés dans le traitement de l'hépatite C (VHC) (par ex. bocéprévir, télaprévir, elbasvir/grazoprévir, lédipasvir/sofosbuvir), d'érythromycine, de niacine, ou d'ézétimibe. Si possible, on envisagera d'autres traitements (dépourvus d'interaction) au lieu de ces médicaments. Le risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse peut être augmenté en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (par ex. l'atorvastatine) et de daptomycine (voir rubrique 4.5). Une suspension temporaire de chez les patients prenant de la daptomycine doit être envisagée, à moins que les bénéfices de l'administration concomitante l'emportent sur les risques. Si l'administration concomitante ne peut pas être évitée, les taux de CPK doivent être mesurés 2 à 3 fois par semaine et les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme évocateur d'une myopathie. Lorsque l'administration simultanée de ces médicaments et d'atorvastatine est nécessaire, le bénéfice et le risque liés au traitement concomitant doivent être soigneusement pris en considération. Lorsque les patients reçoivent des médicaments qui augmentent le taux plasmatique d'atorvastatine,

une dose maximale plus faible d'atorvastatine est recommandée. En outre, dans le cas d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, une dose initiale plus faible d'atorvastatine doit être envisagée et une surveillance clinique appropriée de ces patients est recommandée (voir rubrique 4.5). L'atorvastatine ne doit pas être administrée en concomitance avec des formulations systémiques d'acide fusidique ou dans les 7 jours suivant l'interruption du traitement par l'acide fusidique. Chez les patients chez lesquels l'utilisation d'acide fusidique en administration systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine devra être interrompu pendant toute la durée du traitement par l'acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés (y compris des cas aboutissant au décès des patients) chez des patients ayant reçu de l'acide fusidique et des statines en concomitance (voir rubrique 4.5). Il doit être conseillé aux patients de demander immédiatement conseil à leur médecin s'ils développent des symptômes de faiblesse, de douleur ou de sensibilité musculaire. Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après la dernière administration d'acide fusidique. Dans les circonstances exceptionnelles où une utilisation prolongée d'acide fusidique en administration systémique serait requise (ex. : pour le traitement d'infections graves), la nécessité d'administrer Atorvastatin Sandoz en concomitance avec de l'acide fusidique devra uniquement être envisagée au cas par cas et sous étroite surveillance médicale. Population pédiatrique Aucun effet cliniquement significatif sur la croissance et la maturation sexuelle n'a été observé dans le cadre d'une étude d'une durée de 3 ans, basée sur l'évaluation de la maturation globale et du développement, l'évaluation du stade de la classification de Tanner et la mesure de la taille et du poids (voir rubrique 4.8). Pneumopathie interstitielle Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été rapportés avec certaines statines, en particulier lors de traitement prolongé (voir rubrique 4.8). Les caractéristiques présentes peuvent comporter une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). Si on soupçonne qu'un patient a développé une pneumopathie interstitielle, le traitement par statine doit être arrêté. Diabète Certaines données suggèrent que les statines en tant que classe augmentent la glycémie et que, chez certains patients à haut risque de développer ultérieurement un diabète, elles peuvent produire un niveau d'hyperglycémie pour lequel un traitement formel du diabète est approprié. La réduction du risque vasculaire avec les statines l'emporte toutefois sur ce risque qui, dès lors, ne devrait pas être une raison d'arrêter le traitement par statines. Les patients à risque (glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m², triglycérides augmentés, hypertension) doivent être surveillés tant sur le plan clinique que biochimique, conformément aux directives nationales. Excipients Atorvastatin Sandoz contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Atorvastatin Sandoz contient du sodium. Il contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Hypercholestérolémie

• Hypercholestérolémie primaire, y compris l'hypercholestérolémie familiale (variante hétérozygote) ou l'hyperlipidémie mixte (correspondant aux types IIa et IIb de la classification de Fredrickson) lorsque la réponse au régime alimentaire et à d'autres mesures non pharmacologiques s'avère insuffisante
• Hypercholestérolémie familiale homozygote, en traitement adjuvant à d'autres thérapies hypolipidémiantes (p.ex. LDL-aphérèse) ou lorsque de telles thérapies ne sont pas disponibles

Prévention des maladies cardiovasculaires

• Prévention des événements cardiovasculaires chez les patients estimés à haut risque de faire un premier événement cardiovasculaire, en complément de la correction des autres facteurs de risque

Chaque comprimé contient 40 mg d'atorvastatine (sous forme de calcium trihydratée).

Comprimés pelliculés à 10 mg, 20 mg et 40 mg :

Les autres composants sont cellulose microcristalline, carbonate de calcium, lactose (sous forme
monohydratée), croscarmellose sodique, hydroxypropylcellylose, polysorbate 80, stéarate de
magnésium, hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane (E 171).

Autres médicaments et Atorvastatin Sandoz

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments sont susceptibles de modifier les effets d'Atorvastatin Sandoz ou les effets de ces médicaments peuvent être modifiés par Atorvastatin Sandoz. Ce type d'interaction pourrait réduire l'efficacité de l'un des médicaments, voire des deux. Certains médicaments peuvent également augmenter le risque ou la sévérité des effets indésirables, notamment d'une maladie grave se manifestant par une atrophie musculaire et connue sous le nom de rhabdomyolyse, décrite dans la rubrique 4:

− Médicaments utilisés pour modifier le fonctionnement de votre système immunitaire, p. ex. la ciclosporine.

− Certains antibiotiques ou médicaments antifongiques, p. ex. l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le fluconazole, le posaconazole, la rifampicine, l'acide fusidique

− D'autres médicaments utilisés pour réguler les taux de lipides, p. ex. le gemfibrozil, d'autres fibrates, le colestipol.

− Certains antagonistes des canaux calciques utilisés contre l'angine de poitrine ou l'hypertension, p. ex. l'amlodipine, le diltiazem ; des médicaments visant à réguler le rythme cardiaque, p. ex. la digoxine, le vérapamil, l'amiodarone.

− Le létermovir, un médicament qui vous permet d'éviter de tomber malade à cause du cytomégalovirus.

− Des médicaments utilisés dans le traitement de l'infection à VIH, p. ex. le ritonavir, le lopinavir, l'atazanavir, l'indinavir, le darunavir, l'association tipranavir/ritonavir etc.

− Certains médicaments utilisés pour le traitement de l'hépatite C p. ex. télaprévir, le bocéprévir et l'association elbasvir/grazoprévir, le lédipasvir/sofosbuvir

− D'autres médicaments connus pour interagir avec Atorvastatin Sandoz, dont l'ézétimibe (qui diminue le cholestérol), la warfarine (qui diminue la coagulation sanguine), les contraceptifs oraux, le stiripentol (un anticonvulsivant utilisé pour traiter l'épilepsie), la cimétidine (utilisée pour traiter les brûlures d'estomac et les ulcères gastro-duodénaux), la phénazone (un antidouleur), la colchicine (utilisée pour le traitement de la goutte), et les antiacides (médicaments pour l'indigestion contenant de l'aluminium ou du magnésium).

− Des médicaments obtenus sans ordonnance : le millepertuis.

− Si vous devez prendre de l'acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, il vous faudra temporairement arrêter d'utiliser ce médicament.

Votre médecin vous indiquera lorsque vous pourrez reprendre Atorvastatin Sandoz en toute sécurité. Prendre Atorvastatin Sandoz avec de l'acide fusidique peut, dans de rares cas, entraîner une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaire (rhabdomyolyse). Pour plus d'informations sur la rhabdomyolyse, voir la rubrique 4.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ressentez l'un des effets indésirables ou des symptômes graves suivants, arrêtez de prendre vos comprimés et parlez-en immédiatement à votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital de plus proche.

Rare : peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000:

− Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la langue et de la gorge qui peut provoquer une importante difficulté à respirer.

− Maladie grave avec desquamation et gonflement graves de la peau, formation de cloques sur la peau, dans la bouche, autour des yeux, au niveau des parties génitales, et de la fièvre.

Eruption cutanée avec taches rouge-rosé, en particulier sur la paume des mains ou la plante des pieds, qui peuvent former des cloques.

− Faiblesse, endolorissement, douleur ou déchirure musculaire ou décoloration rouge-brun des urines et plus particulièrement si, en même temps, vous éprouvez une sensation de malaise ou si vous avez une température élevée, cela peut être dû à une dégradation anormale des muscles (rhabdomyolyse). La destruction anormale des muscles ne disparaît pas toujours, même après avoir arrêté la prise d'atorvastatine. Elle peut engager le pronostic vital des patients et entraîner des troubles rénaux.

Très rare : peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000:

− Si vous présentez des symptômes se manifestant par des saignements inattendus ou inhabituels ou une tendance anormale aux hématomes, de la fatigue, une perte de l'appétit, une douleur à l'estomac, un malaise, un jaunissement de votre peau ou de vos yeux (ictère), cela peut indiquer un problème au niveau du foie. Vous devez consulter votre médecin dès que possible.

− syndrome de type lupus (y compris rash, troubles articulaires et effets sur les cellules sanguines)

Autres effets indésirables potentiels d'Atorvastatin Sandoz :

Fréquent (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :

 Inflammation des voies nasales, mal de gorge, saignement de nez

 Réactions allergiques

 Augmentations des taux de sucre dans le sang (si vous êtes diabétique, continuez à surveiller attentivement vos taux sanguins de sucre), augmentation du taux sanguin de créatine kinase

 Maux de tête

 Nausées, constipation, flatulence, indigestion, diarrhée

 Douleur articulaire, tuméfaction articulaire, douleur musculaire, contractures musculaires et mal de dos

 Résultats de tests sanguins montrant que la fonction de votre foie peut devenir anormale

Peu fréquent (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100) :

 Anorexie (perte d'appétit), prise de poids, diminutions des taux sanguins de sucre (si vous êtes diabétique, vous devez continuer à surveiller attentivement vos taux sanguins de sucre)

 Cauchemars, insomnie

 Etourdissements, engourdissement ou picotements dans les doigts et les orteils, diminution de la sensibilité à la douleur ou au toucher, modification du goût, perte de mémoire

 Vision floue

 Bourdonnements dans les oreilles et/ou la tête

 Vomissements, éructation, douleur abdominale haute et basse, pancréatite (inflammation du pancréas provoquant des maux d'estomac)

 Hépatite (inflammation du foie)

 Rash, éruptions et démangeaisons cutanées, urticaire, perte de cheveux

 Douleur cervicale, fatigue musculaire

 Fatigue, sensation de malaise, faiblesse, douleur dans la poitrine, gonflement en particulier des chevilles (œdème), augmentation de la température

 Tests urinaires positifs pour les globules blancs

Rare (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

 Troubles visuels

 Saignements ou hématomes inhabituels

 Cholestase (un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux)

 Lésions des tendons

Très rare (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :

 Réaction allergique - les symptômes peuvent comporter une respiration sifflante soudaine, une douleur ou une oppression dans la poitrine, un gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, une difficulté à respirer, une perte de conscience

 Perte d'audition

 Gynécomastie (augmentation du volume des seins chez les hommes).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

 Faiblesse musculaire constante

 Myasthénie (maladie provoquant une faiblesse musculaire générale, pouvant parfois toucher les muscles utilisés pour respirer)

 Myasthénie oculaire (maladie provoquant une faiblesse des muscles oculaires)

Adressez-vous à votre médecin si vous présentez une faiblesse dans vos bras ou vos jambes qui s'aggrave après des périodes d'activité, une vision double ou des paupières tombantes, des difficultés à avaler ou un essoufflement.

Effets indésirables potentiels rapportés avec certaines statines (médicaments du même type) :

 Troubles sexuels

 Dépression

 Problèmes respiratoires, dont toux persistante et/ou essoufflement ou fièvre

 Diabète. Un diabète est plus susceptible de se produire si vous avez des taux élevés de sucres et de graisses dans votre sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une tension artérielle élevée.

Votre médecin vous surveillera pendant que vous prenez ce médicament.

• si vous êtes allergique à Atorvastatin Sandoz ou à l'un des autres composants contenus dans ce.
• si vous souffrez ou avez souffert d'une maladie du foie
• si vous avez présenté des anomalies inexpliquées dans des tests sanguins de la fonction hépatique
• si vous êtes une femme en âge d'avoir des enfants et que vous n'utilisez pas de méthodecontraceptive fiable
• si vous êtes enceinte ou si vous essayez de l'être
• si vous allaitez.
• si vous utilisez l'association glécaprévir/pibrentasvir dans le traitement de l'hépatite C

Femmes en âge de procréer Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement (voir rubrique 4.3). Grossesse Atorvastatin Sandoz est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). La sécurité n'a pas été établie chez les femmes enceintes. On n'a pas réalisé d'études cliniques contrôlées avec l'atorvastatine chez des femmes enceintes. On a rapporté de rares cas d'anomalies congénitales après exposition intra�utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Les études effectuées chez l'animal ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Un traitement de la mère par atorvastatine peut réduire les taux fœtaux du mévalonate, qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est un processus chronique et, habituellement, l'interruption de l'administration des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse doit avoir peu d'impact sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire. C'est pourquoi Atorvastatin Sandoz ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes, chez celles qui essayent de le devenir ou qui soupçonnent de l'être. Le traitement par Atorvastatin Sandoz doit être interrompu pendant la durée de la grossesse ou jusqu'à l'exclusion d'une grossesse (voir rubrique 4.3). Allaitement On ne sait pas si l'atorvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. Chez les rats, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont similaires à celles retrouvées dans le lait (voir rubrique 5.3). En raison de la possibilité d'effets indésirables graves, les femmes prenant Atorvastatin Sandoz ne doivent pas allaiter (voir rubrique 4.3). L'atorvastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). Fertilité Dans les études animales, l'atorvastatine n'a pas eu d'effet sur la fécondité des animaux mâles ou femelles (voir rubrique 5.3).

La dose initiale habituelle d'Atorvastatin Sandoz est de 10 mg une fois par jour chez les adultes et les enfants âgés de 10 ans ou plus. Votre médecin peut augmenter cette dose si nécessaire jusqu'à parvenir à la dose dont vous avez besoin. Votre médecin procèdera à des ajustements de la dose à intervalles de 4 semaines ou plus. La dose maximale d'Atorvastatin Sandoz est de 80 mg une fois par jour.

Atorvastatin Sandoz comprimés ou parties du comprimé doivent être avalés avec un verre d'eau et peut se prendre à n'importe quel moment de la journée, avec ou sans nourriture. Toutefois, essayez de prendre votre comprimé tous les jours au même moment.