Edurant Comp Pell 30 X 25mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Echec virologique et développement d'une résistance EDURANT n'a pas été évalué chez les patients présentant des antécédents d'échec virologique à un autre traitement antirétroviral. La liste des mutations associées à une résistance à la rilpivirine présentée en rubrique 5.1 doit guider l'utilisation d'EDURANT uniquement dans la population naïve de traitement. Dans l'analyse compilée de l'efficacité des études de phase 3 TMC278-C209 (ECHO) et TMC278- C215 (THRIVE) chez des adultes sur une durée de 96 semaines, les patients traités par la rilpivirine ayant une charge virale à l'inclusion > 100 000 copies/ml d'ARN du VIH-1 présentaient un risque d'échec virologique plus élevé (18,2% avec la rilpivirine versus 7,9% avec l'éfavirenz) que les patients ayant une charge virale à l'inclusion ≤ 100 000 copies/ml d'ARN du VIH-1 (5,7% avec la rilpivirine versus 3,6% avec l'éfavirenz). Le risque d'échec virologique observé chez les patients du bras rilpivirine a été plus élevé durant les 48 premières semaines de ces essais (voir rubrique 5.1). Les patients ayant une charge virale à l'inclusion > 100 000 copies/ml d'ARN du VIH-1 avec antécédent d'échec virologique ont présenté un taux plus élevé d'apparition de résistance aux traitements de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). Les patients ayant présenté un échec virologique à la rilpivirine ont été plus nombreux à développer une résistance associée à lamivudine/emtricitabine que ceux ayant présenté un échec virologique à l'éfavirenz (voir rubrique 5.1). Les résultats obtenus chez les patients adolescents et pédiatriques dans l'essai TMC278-C213 étaient en général concordants avec ces données. Aucun échec virologique n'a été observé dans l'étude TMC278HTX2002 (voir rubrique 5.1 pour plus d'informations). Seuls les patients jugés susceptibles d'avoir une bonne observance au traitement antirétroviral doivent être traités par la rilpivirine, étant donné qu'une observance suboptimale peut entraîner le développement de résistance et la perte d'options thérapeutiques futures. Comme avec les autres médicaments antirétroviraux, un test de résistance doit guider l'utilisation de la rilpivirine (voir rubrique 5.1). Cardiovasculaire A des doses supra-thérapeutiques (75 et 300 mg une fois par jour), la rilpivirine a été associée à un allongement de l'intervalle QTc de l'électrocardiogramme (ECG) (voir rubriques 4.5, 4.8 et 5.2). EDURANT à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour n'est pas associé à un effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc. EDURANT doit être utilisé avec précaution lorsqu'il est co-administré avec des médicaments présentant un risque connu de torsades de pointes. Syndrome de restauration immunitaire Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement par une association d'antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut survenir et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement dans les premières semaines ou mois suivant l'instauration du traitement par une association d'antirétroviraux. Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées et les pneumopathies à Pneumocystis jiroveci. Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire. Des maladies autoimmunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire ; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir rubrique 4.8). Grossesse EDURANT ne doit être utilisé au cours de la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Des expositions plus faibles à la rilpivirine ont été observées lors de l'administration de rilpivirine 25 mg une fois par jour au cours de la grossesse. Dans les études de phase 3, une exposition plus faible à la rilpivirine, équivalente à celle observée au cours de la grossesse, a été associée à une augmentation du risque d'échec virologique, par conséquent la charge virale doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.6, 5.1 et 5.2). Une autre alternative serait d'envisager un changement de traitement antirétroviral. Information importante concernant certains composants d'EDURANT EDURANT contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

VIH - Infection par le virus de l?immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). - Chez des adultes naïfs de traitement antirétroviral ayant une charge virale = 100 000 copies/ml d?ARN du VIH-1. - En association avec d?autres médicaments antirétroviraux.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Médicaments qui modifient l'exposition à la rilpivirine La rilpivirine est principalement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP3A). Par conséquent, les médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A peuvent affecter la clairance de la rilpivirine (voir rubrique 5.2). Il a été observé que la co-administration de la rilpivirine et de médicaments inducteurs du CYP3A entraînait une diminution des concentrations plasmatiques de la rilpivirine, et pouvait réduire l'effet thérapeutique de la rilpivirine. Il a été observé que la co-administration de la rilpivirine et de médicaments qui inhibent le CYP3A entraînait une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine. La co-administration de la rilpivirine et de médicaments qui augmentent le pH gastrique peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de rilpivirine qui peut potentiellement réduire l'effet thérapeutique d'EDURANT. Médicaments sur lesquels l'utilisation de la rilpivirine a un effet La rilpivirine, administrée à la dose recommandée, ne devrait pas avoir d'effet cliniquement significatif sur l'exposition aux médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome (CYP). La rilpivirine inhibe la glycoprotéine P in vitro (CI50 de 9,2 µM). Dans une étude clinique, la rilpivirine n'a pas modifié de façon significative la pharmacocinétique de la digoxine. Cependant, il ne peut être exclu que la rilpivirine puisse augmenter l'exposition à d'autres médicaments transportés par la glycoprotéine P qui sont plus sensibles à l'inhibition par la P-gp dans l'intestin, tels que le dabigatran étexilate. La rilpivirine inhibe in vitro le transporteur MATE-2K avec une CI50 < 2.7 nM. Les conséquences cliniques de cette observation ne sont actuellement pas connues. Les interactions étudiées et théoriques avec des médicaments antirétroviraux et non antirétroviraux sont décrites dans le Tableau 1. Tableau des interactions Les études d'interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte. Les interactions entre la rilpivirine et des médicaments co-administrés sont présentées dans le Tableau 1 (une augmentation est indiquée par le symbole " ↑ ", une diminution par " ↓ ", une absence de changement par " ↔ ", " NA " signifie non applicable, et " IC " intervalle de confiance). Tableau 1 : INTERACTIONS ET RECOMMANDATIONS POSOLOGIQUES AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS Médicaments par classes thérapeutiques Interaction Variation de la moyenne géométrique (%) Recommandations concernant la co-administration ANTI-INFECTIEUX Antirétroviraux INTI/IN(t)TI du VIH Didanosine# 400 mg une fois par jour didanosine ASC ↑ 12% didanosine Cmin NA didanosine Cmax ↔ rilpivirine ASC ↔ rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La didanosine doit être administrée au moins deux heures avant ou au moins quatre heures après la rilpivirine. Ténofovir disoproxil# 245 mg une fois par jour ténofovir ASC ↑ 23% ténofovir Cmin ↑ 24% ténofovir Cmax ↑ 19% rilpivirine ASC ↔ rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Autres INTI (abacavir, emtricitabine, lamivudine, stavudine et zidovudine) Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. INNTI du VIH INNTI (délavirdine, éfavirenz, étravirine, névirapine) Non étudié. Il n'est pas recommandé de co-administrer la rilpivirine avec d'autres INNTI. IP du VIH – co-administrés avec une faible dose de ritonavir Darunavir/ritonavir# 800/100 mg une fois par jour darunavir ASC ↔ darunavir Cmin ↓ 11% darunavir Cmax ↔ rilpivirine ASC ↑ 130% rilpivirine Cmin ↑ 178% rilpivirine Cmax ↑ 79% (inhibition des enzymes du CYP3A) L'utilisation concomitante de la rilpivirine avec des IP boostés par le ritonavir entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine, mais aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Lopinavir/ritonavir (capsule molle) *# 400/100 mg deux fois par jour lopinavir ASC ↔ lopinavir Cmin ↓ 11% lopinavir Cmax ↔ rilpivirine ASC ↑ 52% rilpivirine Cmin ↑ 74% rilpivirine Cmax ↑ 29% (inhibition des enzymes du CYP3A) Autres IP boostés (atazanavir/ritonavir, fosamprénavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir) Non étudié. IP du VIH – sans co-administration d'une faible dose de ritonavir IP non boostés (atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir) Non étudié. Une augmentation de l'exposition à la rilpivirine est attendue. (inhibition des enzymes du CYP3A) Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Antagonistes du CCR5 Maraviroc Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Inhibiteurs de l'intégrase du VIH Raltégravir raltégravir ASC ↑ 9% raltégravir Cmin ↑ 27% raltégravir Cmax ↑ 10% rilpivirine ASC ↔ rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Autres antiviraux Ribavirine Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Siméprévir* siméprévir ASC ↔ siméprévir Cmin ↔ siméprévir Cmax ↑ 10% rilpivirine ASC ↔ rilpivirine Cmin ↑ 25% rilpivirine Cmax ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. AUTRES MÉDICAMENTS ANTICONVULSIVANTS Carbamazépine Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (induction des enzymes du CYP3A) La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec ces anticonvulsivants, car la co-administration peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir rubrique 4.3). ANTIFONGIQUES AZOLÉS Kétoconazole# 400 mg une fois par jour kétoconazole ASC ↓ 24% kétoconazole Cmin ↓ 66% kétoconazole Cmax ↔ (induction du CYP3A due à la posologie élevée de la rilpivirine dans l'étude) rilpivirine ASC ↑ 49% rilpivirine Cmin ↑ 76% rilpivirine Cmax ↑ 30% (inhibition des enzymes du CYP3A) A la posologie recommandée de 25 mg une fois par jour, aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la rilpivirine est co-administrée avec le kétoconazole. Fluconazole Itraconazole Posaconazole Voriconazole Non étudié. L'utilisation concomitante d'EDURANT avec des antifongiques azolés peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine. (inhibition des enzymes du CYP3A) Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. ANTIMYCOBACTÉRIENS Rifabutine 300 mg une fois par jour† 300 mg une fois par jour (+ 25 mg de rilpivirine une fois par jour) 300 mg une fois par jour (+ 50 mg de rilpivirine une fois par jour) rifabutine ASC ↔ rifabutine Cmin ↔ rifabutine Cmax ↔ 25-O-désacétyl-rifabutine ASC ↔ 25-O-désacétyl-rifabutine Cmin ↔ 25-O-désacétyl-rifabutine Cmax ↔ rilpivirine ASC ↓ 42% rilpivirine Cmin ↓ 48% rilpivirine Cmax ↓ 31% rilpivirine ASC ↑ 16%* rilpivirine Cmin ↔* rilpivirine Cmax ↑ 43%* * comparativement à 25 mg de rilpivirine une fois par jour seule (induction des enzymes du CYP3A) Pendant toute la durée de la co-administration de la rilpivirine avec la rifabutine, la dose de rilpivirine doit être augmentée de 25 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour. A la fin de la co-administration avec la rifabutine, la dose de rilpivirine doit être diminuée à 25 mg une fois par jour. Rifampicine# 600 mg une fois par jour rifampicine ASC ↔ rifampicine Cmin NA rifampicine Cmax ↔ 25-désacétyl-rifampicine ASC ↓ 9% 25-désacétyl-rifampicine Cmin NA 25-désacétyl-rifampicine Cmax ↔ rilpivirine ASC ↓ 80% rilpivirine Cmin ↓ 89% rilpivirine Cmax ↓ 69% (induction des enzymes du CYP3A) La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec la rifampicine, car la co-administration est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir rubrique 4.3). Rifapentine Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (induction des enzymes du CYP3A) La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec la rifapentine car la co-administration est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir rubrique 4.3). ANTIBIOTIQUES MACROLIDES Clarithromycine Érythromycine Non étudié. Une augmentation de l'exposition à la rilpivirine est attendue. (inhibition des enzymes du CYP3A) Lorsque cela est possible, d'autres alternatives, par exemple l'azithromycine, doivent être envisagées. GLUCOCORTICOÏDES Dexaméthasone (par voie systémique, sauf lors d'une utilisation en dose unique) Non étudié. Des diminutions dose�dépendantes des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (induction des enzymes du CYP3A) La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec la dexaméthasone par voie systémique (sauf en cas de prise unique) car la co-administration peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir rubrique 4.3). D'autres alternatives doivent être envisagées, en particulier en cas d'utilisation à long terme. INHIBITEURS DE LA POMPE À PROTONS Oméprazole# 20 mg une fois par jour oméprazole ASC ↓ 14% oméprazole Cmin NA oméprazole Cmax ↓ 14% rilpivirine ASC ↓ 40% rilpivirine Cmin ↓ 33% rilpivirine Cmax ↓ 40% (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec les inhibiteurs de la pompe à protons, car la co-administration est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir rubrique 4.3). Lansoprazole Rabéprazole Pantoprazole Ésoméprazole Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) ANTAGONISTES DES RECEPTEURS H2 Famotidine# 40 mg en dose unique administrée 12 heures avant la rilpivirine rilpivirine ASC ↓ 9% rilpivirine Cmin NA rilpivirine Cmax ↔ L'association de la rilpivirine et des antagonistes des récepteurs H2 doit être utilisée avec une prudence particulière. Seuls les antagonistes des récepteurs H2 pouvant être administrés en une prise par jour doivent être utilisés. Un schéma posologique strict doit être suivi, avec prise d'antagonistes des récepteurs H2 soit au moins 12 heures avant soit au moins 4 heures après la rilpivirine. Famotidine# 40 mg en dose unique administrée 2 heures avant la rilpivirine rilpivirine ASC ↓ 76% rilpivirine Cmin NA rilpivirine Cmax ↓ 85% (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) Famotidine# 40 mg en dose unique administrée 4 heures après la rilpivirine rilpivirine ASC ↑ 13% rilpivirine Cmin NA rilpivirine Cmax ↑ 21% Cimétidine Nizatidine Ranitidine Non étudié. (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) ANTIACIDES Antiacides (par exemple, hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, carbonate de calcium) Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) L'association de la rilpivirine et des antiacides doit être utilisée avec une prudence particulière. Les antiacides doivent uniquement être administrés au moins 2 heures avant ou au moins 4 heures après la rilpivirine. ANALGÉSIQUES OPIOIDES Méthadone 60-100 mg une fois par jour, dose individualisée R(-) méthadone ASC ↓ 16% R(-) méthadone Cmin ↓ 22% R(-) méthadone Cmax ↓ 14% rilpivirine ASC ↔* rilpivirine Cmin ↔* rilpivirine Cmax ↔* * sur la base de contrôles historiques Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'initiation d'un traitement associant la méthadone et la rilpivirine. Cependant, une surveillance clinique est recommandée car un traitement d'entretien par la méthadone peut nécessiter un ajustement posologique chez certains patients. ANTIARYTHMIQUES Digoxine* digoxine ASC ↔ digoxine Cmin NA digoxine Cmax ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. ANTICOAGULANTS Dabigatran étexilate Non étudié. Un risque d' augmentation des concentrations plasmatiques du dabigatran ne peut être exclu. (inhibition de la P-gp intestinale) L'association de la rilpivirine et du dabigatran étexilate doit être utilisée avec précaution. ANTIDIABETIQUES Metformine* 850 mg en dose unique metformine ASC ↔ metformine Cmin NA metformine Cmax ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. PRODUITS A BASE DE PLANTES Millepertuis (Hypericum perforatum) Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (induction des enzymes du CYP3A) La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec des produits contenant du millepertuis, car la co-administration peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir rubrique 4.3). ANALGÉSIQUES Paracétamol# 500 mg en dose unique paracétamol ASC ↔ paracétamol Cmin NA paracétamol Cmax ↔ rilpivirine ASC ↔ rilpivirine Cmin ↑ 26% rilpivirine Cmax ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. CONTRACEPTIFS ORAUX Éthinylœstradiol 0,035 mg une fois par jour Noréthindrone* 1 mg une fois par jour éthinylœstradiol ASC ↔ éthinylœstradiol Cmin ↔ éthinylœstradiol Cmax ↑ 17% noréthindrone ASC ↔ noréthindrone Cmin ↔ noréthindrone Cmax ↔ rilpivirine ASC ↔* rilpivirine Cmin ↔* rilpivirine Cmax ↔* * sur la base de contrôles historiques Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. INHIBITEURS DE LA HMG CO-A RÉDUCTASE Atorvastatine# 40 mg une fois par jour atorvastatine ASC ↔ atorvastatine Cmin ↓ 15% atorvastatine Cmax ↑ 35% rilpivirine ASC ↔ rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↓ 9% Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 5 (PDE-5) Sildénafil# 50 mg en dose unique sildénafil ASC ↔ sildénafil Cmin NA sildénafil Cmax ↔ rilpivirine ASC ↔ rilpivirine Cmin ↔ rilpivirine Cmax ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Vardénafil Tadalafil Non étudié. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. * L'interaction entre la rilpivirine et le médicament a été évaluée au cours d'une étude clinique. Toutes les autres interactions médicamenteuses présentées dans ce tableau sont celles attendues/prédites.

Cette étude d'interactions a été effectuée à une posologie supérieure à la dose recommandée pour la rilpivirine afin

d'évaluer l'effet maximal sur le médicament co-administré. La recommandation posologique est applicable à la dose recommandée de la rilpivirine de 25 mg une fois par jour. † Cette étude d'interaction a été réalisée avec une dose de rilpivirine plus élevée que la dose recommandée. Médicaments allongeant l'intervalle QT L'information disponible sur le risque d'interactions pharmacodynamiques entre la rilpivirine et les médicaments qui entraînent un allongement de l'intervalle QTc de l'ECG est limitée. Dans une étude menée chez des sujets sains, des doses supra-thérapeutiques de rilpivirine (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) ont entraîné un allongement de l'intervalle QTc de l'ECG (voir rubrique 5.1). EDURANT doit être utilisé avec précaution lorsqu'il est co-administré avec un médicament présentant un risque connu de torsades de pointes.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) : - maux de tête - nausées - difficulté d'endormissement (insomnie) - sensation de vertige - modifications du taux sanguin d'une enzyme du foie (transaminases) - augmentation du cholestérol et/ou de l'amylase pancréatique dans votre sang

Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : - rêves anormaux - éruption cutanée - douleur de l'estomac - dépression - sensation de grande fatigue - vomissements - sensation de somnolence - diminution de l'appétit - troubles du sommeil - gêne gastrique - sentiment de dépression - bouche sèche - diminution des globules blancs et/ou des plaquettes, diminution de l'hémoglobine dans votre sang, augmentation des triglycérides, de la lipase et/ou de la bilirubine dans votre sang.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : - signes ou symptômes d'inflammation ou d'infection, par exemple fièvre, frissons, sueurs (syndrome de restauration immunitaire).

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. EDURANT ne doit pas être co-administré avec les médicaments suivants, car une diminution significative des concentrations plasmatiques de la rilpivirine peut survenir (par induction des enzymes du CYP3A ou augmentation du pH gastrique), pouvant entraîner une perte de l'effet thérapeutique d'EDURANT (voir rubrique 4.5) : - les anticonvulsivants carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne - les antimycobactériens rifampicine, rifapentine - les inhibiteurs de la pompe à protons tels que : oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole pantoprazole, rabéprazole - le glucocorticoïde systémique dexaméthasone, sauf en cas de traitement à dose unique - le millepertuis (Hypericum perforatum).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et 1000 grossesses) n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique de la rilpivirine pour le fœtus ou le nouveau-né (voir rubriques 4.4, 5.1 et 5.2). Des niveaux d'exposition plus faibles à la rilpivirine ont été observés au cours de la grossesse, par conséquent la charge virale doit être étroitement surveillée. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La prescription de la rilpivirine peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire. Allaitement On ne sait pas si la rilpivirine est excrétée dans le lait maternel. La rilpivirine est excrétée dans le lait chez la ratte. En raison des effets indésirables possibles chez les nourrissons allaités, les mères doivent être informées qu'elles ne doivent pas allaiter si elles reçoivent la rilpivirine. Afin d'éviter la transmission du VIH au nourrisson, il est recommandé aux femmes vivant avec le VIH de ne pas allaiter. Fertilité Il n'y a pas de donnée disponible chez l'Homme sur l'effet de la rilpivirine sur la fécondité. Aucun effet cliniquement significatif sur la fécondité n'a été observé au cours des études chez l'animal (voir rubrique 5.3).

Adultes

• Un comprimé / jour avec un repas

Mode d'administration

• Avaler en entier le comprimé avec de l'eau et ne pas le mâcher ni l'écrase
• En cas de vomissements dans les 4 h après la prise, prendre un autre comprimé
• En cas d'oubli de moins de 12 h, prendre le comprimé oublié, en cas d'oubli de plus de 12 h, ne plus le prendre mais attendre la prise suivante