Elidel Creme 1% 60g

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Ne pas utiliser la crème de pimécrolimus chez les patients avec une immunodéficience congénitale ou acquise, ni chez les patients sous traitement causant une immunosuppression. L'effet à long terme sur la réponse immunitaire locale de la peau et sur l'incidence des tumeurs malignes cutanées n'est pas connu. Ne pas appliquer le pimécrolimus sur les lésions cutanées potentiellement malignes ou pré-malignes. Ne pas appliquer le pimécrolimus sur des surfaces atteintes par une infection virale cutanée aiguë (herpès simplex, varicelle). L'efficacité et la sécurité d'Elidel n'ont pas été évaluées dans le traitement de la dermatite atopique cliniquement infectée. Avant de débuter un traitement par Elidel, attendre la disparition des infections cliniques au niveau des zones à traiter. Bien que les patients ayant une dermatite atopique soient prédisposés aux infections cutanées superficielles, y compris l'eczéma herpeticum (éruption varicelliforme de Kaposi), le traitement par pimécrolimus peut être associé à un risque accru d'infection cutanée par le virus herpès simplex ou d'eczéma herpeticum (se manifestant comme une extension rapide de lésions vésiculaires et érosives). En présence d'une infection cutanée à herpès simplex, interrompre le traitement par pimécrolimus au site de l'infection jusqu'à la disparition de l'infection virale. Les patients ayant une dermatite atopique sévère peuvent présenter un risque accru d'infections cutanées bactériennes (impétigo) durant le traitement par le pimécrolimus. L'utilisation d'Elidel peut induire des réactions légères et transitoires au niveau du site d'application, telles qu'une sensation de chaleur et/ou de brûlure (voir rubrique 4.8). Si la réaction au site d'application est sévère, le rapport bénéfice/risque du traitement doit être réévalué. La prudence est requise afin d'éviter tout contact avec les yeux et les muqueuses. En cas d'application accidentelle sur ces zones, la crème doit être soigneusement essuyée et/ou rincée à l'eau. Les médecins doivent informer les patients concernant les mesures appropriées de protection solaire, telles qu'une réduction de la durée d'exposition au soleil, l'application d'un écran solaire et le port d'un vêtement adéquat pour couvrir la peau (voir rubrique 4.5). La substance active d'Elidel est le pimécrolimus, un inhibiteur de la calcineurine. Chez les patients transplantés, une exposition systémique prolongée à une immunosuppression intense suite à l'administration systémique d'inhibiteurs de la calcineurine a été associée à un risque accru de développement de lymphomes et de tumeurs malignes cutanées. Des cas de tumeurs malignes, incluant des lymphomes cutanés et d'autres types de lymphomes, ainsi que des cancers cutanés ont été rapportés chez des patients utilisant la crème à base de pimécrolimus (voir rubrique 4.8). Cependant, des concentrations systémiques significatives de pimécrolimus n'ont pas été retrouvées chez les patients atteints de dermatite atopique et traités par Elidel. Dans les études cliniques, 14/1 544 (0,9 %) cas de lymphadénopathie ont été rapportés pendant l'utilisation d'Elidel 10 mg/g crème (voir rubrique 4.8). Ces cas de lymphadénopathie étaient généralement liés à des infections et ont disparu sous thérapie antibiotique appropriée. Sur ces 14 cas, la majorité avait soit une étiologie claire soit une résolution connue. Chez les patients qui utilisent Elidel 10 mg/g crème et qui développent une lymphadénopathie, il faut rechercher l'étiologie de cette dernière. En l'absence d'étiologie claire pour la lymphadénopathie, ou en présence d'une mononucléose infectieuse aiguë, interrompre le traitement par pimécrolimus . Surveiller les patients développant une lymphadénopathie afin de s'assurer de la guérison de la lymphadénopathie. Populations avec risque potentiellement accru d'exposition systémique Elidel n'a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome de Netherton. En raison d'une augmentation possible de l'absorption systémique du pimécrolimus, l'utilisation d'Elidel n'est pas recommandé chez les patients ayant un syndrome de Netherton. La sécurité du pimécrolimus n'ayant pas été établie chez les patients atteints d'érythrodermie, l'utilisation d'Elidel chez ces patients ne peut être recommandée. L'utilisation d'Elidel sous occlusion n'a pas été étudiée chez les patients. Les pansements occlusifs sont déconseillés. Chez les patients présentant une peau fortement enflammée et/ou abîmée, les concentrations systémiques peuvent être plus élevées. Elidel contient de l'alcool cétylique et de l'alcool stéarylique qui peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple, dermatite de contact). De plus, Elidel contient également 10 mg d'alcool benzylique pour 1 g de crème, ce qui peut provoquer des réactions allergiques et une irritation locale légère. Elidel contient également 50 mg de propylène glycol (E 1520) pour 1 g de crème, ce qui peut provoquer une irritation cutanée.

• Intolérance aux corticostéroïdes topiques
• Manque d'efficacité des corticostéroïdes topiques
• Utilisation sur le visage et le cou où un traitement intermittent prolongé par corticostéroïdes topiques peut être inapproprié

Ce que contient Elidel crème

 La substance active est le pimécrolimus. 1 gramme d'Elidel crème contient 10 mg de pimécrolimus.

 Les autres composants sont : triglycérides à chaînes moyennes, alcool oléylique, propylène glycol (E 1520), alcool stéarylique, alcool cétylique, mono- et diglycérides, cétostéaryl sulfate de sodium, alcool benzylique, acide citrique anhydre, hydroxyde de sodium, eau purifiée.

Ce médicament contient 10 mg d'alcool benzylique et 50 mg de propylène glycol (E 1520) par g de crème.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Les interactions potentielles entre le pimécrolimus et d'autres médicaments n'ont pas été systématiquement évaluées. Le pimécrolimus est exclusivement métabolisé par le CYP450 3A4. Etant donné son taux d'absorption minime, la survenue d'interactions entre le pimécrolimus et des médicaments administrés par voie générale est peu probable (voir rubrique 5.2). Les données actuellement disponibles indiquent que le pimécrolimus peut être utilisé simultanément avec des antibiotiques, des antihistaminiques et des corticoïdes (par voie orale / nasale / inhalée). Etant donné son taux d'absorption minime, une éventuelle interaction systémique avec la vaccination est improbable.. Par conséquent, chez les patients ayant une maladie étendue, il est recommandé d'administrer les vaccins pendant les périodes d'interruption du traitement. L'application de pimécrolimus sur les sites de vaccination, aussi longtemps que les réactions locales persistent, n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée. Dans une étude de 5 ans menée chez des nourrissons âgés de 3 mois à moins de 12 mois au moment de l'inclusion et présentant une dermatite atopique légère à modérée, les patients préentant une dermatite atopique (DA) traités avec la crème Elidel ou par corticostéroïdes topiques (CST) ont montré une maturation normale de la réponse immunitaire et développé une immunisation efficace contre les antigènes du vaccin (voir rubrique 5.1) Il n'existe aucune expérience concernant l'utilisation concomitante de traitements immunosuppresseurs de l'eczéma atopique tels que les UVB, UVA, PUVA, l'azathioprine et la ciclosporine A. Le pimécrolimus ne présente aucun potentiel photocarcinogène chez l'animal (voir rubrique 5.3). Toutefois, puisque la pertinence de ces données n'est pas connue chez l'homme, éviter l'exposition excessive de la peau aux rayons ultraviolets, y compris les lampes solaires ou les traitements par PUVA, UVA ou UVB, pendant le traitement par pimécrolilmus. De rares cas de bouffées vasomotrices, d'éruptions cutanées, de brûlures, de démangeaisons ou de gonflements ont été observés peu après la consommation d'alcool chez les patients utilisant la crème contenant le pimécrolimus (voir rubrique 4.8).

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus courants observés avec Elidel sont des réactions (p. ex. gêne) à l'endroit d'application. Ces réactions sont généralement légères/modérées, surviennent au début du traitement et ne durent que peu de temps.

Certains effets peuvent être sévères.

Effets indésirables rares (survenant chez moins d'1 personne sur 1 000)

• angioedème – les signes comprennent des démangeaisons, de l'urticaire, des marques rouges sur les mains, les pieds et la gorge, un gonflement de la gorge et de la langue, un gonflement autour des yeux et des lèvres et une difficulté à respirer et à avaler.

Effets indésirables très rares (survenant chez moins d'1 personne sur 10 000)

• réaction anaphylactique – éruption cutanée, y compris peau rouge qui démange, un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (ces symptômes sont également décrits comme un angioedème et peuvent entraîner une difficulté à avaler ou à respirer) et vous pouvez avoir la sensation que vous allez vous évanouir.

Si vous présentez l'un de ces symptômes après avoir utilisé Elidel crème, arrêtez immédiatement l'utilisation de la crème et avertissez votre médecin.

D'autres effets indésirables peuvent inclure :

• Une sensation de chaleur et/ou de brûlure à l'endroit d'application. • Irritation, démangeaisons et rougeurs de la peau à l'endroit d'application. • Infections de la peau (par exemple folliculite). • Infections cutanées comme impétigo (infection cutanée bactérienne), boutons de fièvre (herpès simplex), zona (herpes zoster), dermatite à herpès simplex (eczéma herpeticum), molluscum contagiosum (infection cutanée virale), verrues et furoncles. • Réactions à l'endroit d'application telles qu'une éruption, une douleur, une sensation de picotement, une légère desquamation de la peau, une sécheresse, un gonflement et une aggravation des symptômes de l'eczéma.

Des cas de cancer, incluant des cancers des ganglions lymphatiques ou de la peau, ont été rapportés chez des patients utilisant Elidel.

Des cas de glandes lymphatiques ayant augmenté de volume ont été signalés chez des patients utilisant Elidel. Cependant, un lien avec un traitement par Elidel n'a pas été établi.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via

Belgique :

Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé

Division Vigilance

Boîte Postale 97

1000 Bruxelles

Madou.

Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be

E-mail : adr@afmps.be

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité au pimécrolimus, aux autres macrolactames ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation du pimécrolimus chez les femmes enceintes. Les études effectuées chez l'animal en utilisant une application cutanée n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur le développement embryonnaire et fœtal. Les études effectuées chez l'animal après administration par voie orale ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Etant donné le taux d'absorption minime du pimécrolimus après application topique de pimécrolimus (voir rubrique 5.2), le risque potentiel chez la femme est considéré comme étant limité. Toutefois, le pimécrolimus ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Allaitement Aucune étude n'a été réalisée chez l'animal sur l'excrétion dans le lait après application topique et l'utilisation d'Elidel n'a pas été étudiée chez les femmes qui allaitent. On ne sait pas si le pimécrolimus est excrété dans le lait après application topique. Cependant, étant donné le taux d'absorption minime du pimécrolimus après application topique de pimécrolimus (voir rubrique 5.2), le risque potentiel est considéré comme étant limité chez l'être humain. La prudence est de rigueur en cas d'administration de pimécrolilmus à des femmes qui allaitent. Les mères qui allaitent peuvent utiliser Elidel mais ne doivent pas appliquer Elidel sur les seins afin d'éviter toute prise orale non intentionnelle par le nouveau-né. Fertilité Il n'y a pas de données cliniques sur les effets du pimécrolimus sur la fertilité des mâles et des femelles (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique).

Adultes et enfants > 2 ans

• Appliquer 2 x par jour sur la peau lésée

Mode d'administration

• Appliquer une fine couche d'Elidel sur la peau lésée et masser délicatement jusqu'à résorption complète
• Elidel peut s'utiliser sur toutes les surfaces cutanées, y compris la tête et le visage, le cou et les plis cutanés, à l'exception des muqueuses.
• Ne pas appliquer sous occlusion
• Des émollients peuvent être appliqués juste après l'utilisation d'Elidel