Nucala 100mg Abacus Pdr Sol Inj Fl Inj 1

Nucala contient une substance active appelée mépolizumab, un anticorps monoclonal, qui est une forme de protéine qui reconnaît une substance cible spécifique dans le corps. Il est utilisé pour traiter l'asthme sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 6 ans et plus. Certaines personnes présentant un asthme sévère ont un nombre trop élevé d'éosinophiles (une catégorie de globules blancs) dans le sang et les poumons. Cette forme d'asthme est appelée asthme à éosinophiles - type d'asthme pouvant être traité par Nucala. Nucala peut réduire le nombre de crises d'asthme, si vous ou l'enfant recevant ce médicament, prenez déjà des médicaments tels que des traitements inhalés à forte dose mais que votre asthme reste mal contrôlé malgré ces médicaments. Si vous prenez des corticoïdes oraux, Nucala peut également aider à diminuer la dose quotidienne nécessaire pour contrôler votre asthme. Le mépolizumab, la substance active de Nucala, agit en bloquant une protéine particulière appelée l'interleukine-5 ce qui a pour effet de limiter la quantité d'éosinophiles que produit la moelle osseuse et de réduire le nombre d'éosinophiles dans la circulation sanguine et dans les poumons.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments d'origine biologique, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement consignés. Exacerbations d'asthme ou de bronchopneumopathie chronique obstructive Le mépolizumab ne doit pas être utilisé pour traiter les exacerbations aiguës d'asthme ou de BPCO. Des symptômes liés à l'asthme ou à la BPCO,ainsi que des exacerbations peuvent survenir pendant le traitement. Les patients doivent prendre un avis médical si leur asthme ou BPCO reste non contrôlé ou s'aggrave après l'instauration du traitement. Corticoïdes Il est déconseillé d'arrêter brutalement les corticoïdes après l'instauration du traitement par mépolizumab. Si une réduction des doses de corticoïdes est envisagée, celle-ci doit être progressive et réalisée sous le contrôle d'un médecin. Réactions d'hypersensibilité et réactions liées à l'administration Des réactions systémiques immédiates et retardées, incluant des réactions d'hypersensibilité (telles que : anaphylaxie, urticaire, angioœdème, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension), ont été observées à la suite de l'administration de mépolizumab. Ces réactions apparaissent généralement dans les heures qui suivent l'administration, mais elles peuvent également survenir plus tardivement (en général après quelques jours). Ces réactions peuvent apparaître pour la première fois alors que le traitement a été initié depuis longtemps (voir rubrique 4.8). En cas de réaction d'hypersensibilité, un traitement approprié adapté au contexte clinique doit être initié. Parasitoses Les éosinophiles peuvent être impliqués dans la réponse immunitaire à certaines helminthoses. Les patients présentant une infestation à helminthes doivent être traités avant l'initiation du traitement. En cas d'infestation parasitaire au cours du traitement par mépolizumab et d'échec au traitement antiparasitaire administré, un arrêt temporaire du traitement doit être envisagé. Patients présentant une BPCO avec un faible taux d'éosinophiles sanguins Les données disponibles ne montrent pas de bénéfice à l'utilisation de Nucala chez les patients présentant une BPCO avec un taux d'éosinophiles sanguins <150 cellules/µL et sans aucune preuve d'une éosinophilie ≥300 cellules/µL au cours des 12 mois précédents. Granulomatose éosinophilique avec polyangéite menaçant un organe ou le pronostic vital Nucala n'a pas été étudié chez les patients avec des manifestations de granulomatose éosinophilique avec polyangéite menaçant un organe ou le pronostic vital (voir rubrique 4.2). Syndrome hyperéosinophilique menaçant le pronostic vital Nucala n'a pas été étudié chez les patients avec des manifestations de syndrome hyperéosinophilique menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.2) Excipients Ce médicament contient du polysorbate 80 (voir rubrique 2), qui peut provoquer des réactions allergiques. Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour une dose de 100 mg, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ".

4.1 Indications thérapeutiques Asthme sévère à éosinophiles

Nucala est indiqué chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant âgé de 6 ans et plus, en traitement additionnel, dans l'asthme sévère réfractaire à éosinophiles (voir rubrique 5.1). Polypose naso-sinusienne Nucala est indiqué en traitement additionnel aux corticostéroïdes par voie nasale chez les patients adultes présentant une polypose naso-sinusienne sévère insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes systémiques et/ou la chirurgie. Bronchopneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) Nucala est indiqué chez les adultes en traitement de fond additionnel de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) caractérisée par un taux élevé d'éosinophiles sanguins, non contrôlée par l'association corticostéroïdes inhalés (CSI), béta-2-agoniste à longue durée d'action (LABA) et antagoniste muscarinique de longue durée d'action (LAMA) (voir rubrique 5.1). Granulomatose éosinophilique avec polyangéite Nucala est indiqué chez les patients âgés de 6 ans et plus, en traitement additionnel des formes récidivantes ou réfractaires de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite. Syndrome hyperéosinophilique Nucala est indiqué, en traitement additionnel, chez les patients adultes qui présentent un syndrome hyperéosinophilique insuffisamment contrôlé et sans cause secondaire non hématologique identifiable (voir rubrique 5.1).

Ce que contient Nucala
La substance active est le mépolizumab.
Chaque stylo prérempli de 1 ml contient 100 mg de mépolizumab.
Les autres composants sont le saccharose, le phosphate de sodium dibasique heptahydraté, l'acide
citrique monohydraté, le polysorbate 80, l'EDTA disodique dihydraté, l'eau pour préparations
injectables.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Les enzymes du cytochrome P450, les pompes d'efflux et la fixation aux protéines ne sont pas impliqués dans l'élimination du mépolizumab. Une augmentation des concentrations en cytokines pro-inflammatoires (par exemple IL-6) a montré une action inhibitrice sur la formation des enzymes du CYP450 et des transporteurs de médicaments, liée à une interaction avec leurs récepteurs apparentés au niveau des hépatocytes. Néanmoins, l'augmentation des marqueurs pro-inflammatoires systémiques dans l'asthme sévère réfractaire à éosinophiles est faible et aucune expression des récepteurs alpha IL-5 n'a été mise en évidence au niveau des hépatocytes. Par conséquent, le risque d'interactions avec le mépolizumab est considéré comme peu probable.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés : chez des patients traités par 100 mg de mépolizumab par voie sous cutanée (SC) (n=263) au cours des études contrôlées contre placebo dans l'asthme sévère à éosinophiles ; chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne traités par 100 mg de mépolizumab par voie SC (n=206) au cours d'une étude de 52 semaines randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo ; chez des patients présentant une BPCO traités par 100 mg de mépolizumab par voie SC (n=1043) au cours de 3 études contrôlées contre placebo en double aveugle d'une durée de 52 à 104 semaines ; chez des patients présentant une granulomatose éosinophilique avec polyangéite (n=68) traités par 300 mg de mépolizumab par voie SC ; chez des patients présentant un SHE traités par 300 mg de mépolizumab par voie SC (n=54) au cours d'une étude de 32 semaines en double aveugle, contrôlée contre placebo ; et à partir des notifications spontanées de pharmacovigilance depuis la commercialisation. Des données de sécurité sont également disponibles à partir des études d'extension en ouvert chez les patients présentant un asthme sévère réfractaire à éosinophiles (n=998) et traités pendant un temps médian de 2,8 ans (durée de traitement comprise entre 4 semaines et 4,5 ans). Le profil de sécurité du mépolizumab chez les patients présentant un syndrome hyperéosinophilique (n=102) inclus dans une étude d'extension en ouvert de 20 semaines était similaire au profil de sécurité des patients inclus dans l'étude pivot contrôlée contre placebo. La fréquence de survenue des effets indésirables est définie selon les critères suivants : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; et fréquence indéterminée (la fréquence de survenue ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque classe-organe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Classe organe Effets indésirables Fréquence Infections et infestations Infection pulmonaire Infection urinaire Pharyngite Zona** Fréquent Affections du système immunitaire Réactions d'hypersensibilité (systémiques allergiques) * Anaphylaxie** Fréquent Rare Affections du système nerveux Céphalées Très fréquent Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Congestion nasale Fréquent Affections gastro-intestinales Douleur abdominale haute Fréquent Affections de la peau et du tissu sous-cutané Eczéma Fréquent Affections musculo-squelettiques et systémiques Dorsalgies Arthralgies** Fréquent Troubles généraux et anomalies au site d'administration Réactions liées à l'administration (systémiques non-allergiques)*** Réactions locales au site d'injection Fièvre Fréquent * Des réactions systémiques, incluant des réactions d'hypersensibilité, ont été rapportées avec une incidence comparable à celle du placebo dans les études réalisées dans l'asthme sévère à éosinophiles et la BPCO. Voir rubrique 4.4., exemples des manifestations associées ayant été rapportées et leur délai de survenue. ** Effet identifié dans le cadre des déclarations spontanées depuis la commercialisation. Le zona était rapporté comme peu fréquent dans les études réalisées dans l'asthme sévère. *** Les réactions systémiques non-allergiques liées à l'administration les plus fréquemment rapportées dans les études menées chez les patients présentant un asthme sévère à éosinophiles ou une BPCO ont été des éruptions cutanées, des bouffées vaso-motrices, des douleurs musculaires et une sensation de fatigue ; ces manifestations ont été rapportées peu fréquemment et chez <1 % des patients ayant reçu 100 mg de mépolizumab par voie sous-cutanée. Description de certains effets indésirables Réactions systémiques, incluant des réactions d'hypersensibilité associées à une polypose naso-sinusienne Dans l'étude de 52 semaines contrôlée contre placebo, 2 patients (<1%) ont rapporté des réactions allergiques (hypersensibilité de type I) systémiques dans le groupe recevant 100 mg de mépolizumab et aucun patient dans le groupe placebo. Aucun patient n'a rapporté d'autres réactions systémiques dans le groupe recevant 100 mg de mépolizumab et 1 patient (<1%) dans le groupe placebo. Réactions systémiques, incluant des réactions d'hypersensibilité associées à une bronchopneumopathie chronique obstructive Dans l'étude d'une durée de 52 à 104 semaines contrôlée contre placebo, une réaction allergique systémique (hypersensibilité de type I) a été rapportée chez 1 patient (<1%) dans le groupe recevant 100 mg de mépolizumab mais aucune dans le groupe placebo. D'autres réactions systémiques ont été rapportées chez 4 patients (<1%) dans le groupe recevant 100 mg de mépolizumab et chez 4 patients (<1%) dans le groupe placebo. Dans les 2 études d'une durée de 52 semaines contrôlée contre placebo, des réactions allergiques systémiques/d'hypersensibilité ont été rapportées chez 4 patients (<1%) dans les groupes recevant 100 mg de mépolizumab et chez 3 patients (<1%) dans les groupes placebo. Des réactions systémiques non-allergiques ont été rapportées chez 7 patients (1%) dans les groupes recevant 100 mg de mépolizumab et chez 10 patients (2%) dans les groupes placebo. Réactions systémiques, incluant les réactions d'hypersensibilité associées à une granulomatose éosinophilique avec polyangéite Dans l'étude de 52 semaines contrôlée versus placebo, le pourcentage de patients ayant développé des réactions systémiques (allergiques ou non) était de 6 % dans le groupe recevant 300 mg de mépolizumab et de 1 % dans le groupe placebo. Les réactions systémiques, allergiques ou d'hypersensibilité, ont été rapportées chez 4 % des patients dans le groupe recevant 300 mg de mépolizumab et chez 1 % des patients du groupe placebo. Des réactions systémiques non allergiques (angioœdème) ont été rapportées chez 1 (1 %) patient dans le groupe recevant 300 mg de mépolizumab, et chez aucun patient dans le groupe placebo. Réactions systémiques incluant des réactions d'hypersensibilité associées à un syndrome hyperéosinophilique Dans l'étude de 32 semaines contrôlée contre placebo, 1 patient (2%) a rapporté une réaction systémique (autre) dans le groupe recevant 300 mg de mépolizumab (réaction cutanée multifocale) et aucun patient dans le groupe placebo. Réactions locales au site d'injection Asthme sévère à éosinophiles Dans les études cliniques contrôlées contre placebo, l'incidence des réactions locales au site d'injection rapportée avec 100 mg de mépolizumab administré par voie sous-cutanée a été de 8 % et 3 % avec le placebo. Tous les évènements rapportés étaient sans gravité, d'intensité légère à modérée et la majorité d'entre eux s'est résorbée en quelques jours. Les réactions locales au site d'injection sont survenues principalement à l'instauration du traitement et au cours des 3 premières injections ; ces réactions ont été moins fréquemment rapportées au cours des injections suivantes. Les manifestations les plus fréquemment rapportées au cours de ces réactions ont été douleur, érythème, gonflement, démangeaisons et sensation de brûlure. Polypose naso-sinusienne Dans l'étude contrôlée contre placebo, des réactions locales au site d'injection (par exemple érythème, prurit) sont survenues chez 2 % des patients recevant 100 mg de mépolizumab, comparé à < 1 % chez les patients recevant le placebo. Bronchopneumopathie chronique obstructive Dans les études contrôlées contre placebo, des réactions locales au site d'injection sont survenues chez 2% des patients recevant 100 mg de mépolizumab et chez 2% des patients recevant le placebo. Les manifestations les plus fréquemment rapportées ont été douleur, gonflement, démangeaisons et érythème. Granulomatose éosinophilique avec polyangéite Dans une étude contrôlée contre placebo, des réactions locales au site d'injection (par exemple : douleur, érythème, gonflement) sont survenues à un taux de 15 % chez les patients recevant 300 mg de mépolizumab, comparé à 13 % chez les patients recevant le placebo. Syndrome hyperéosinophilique Dans l'étude contrôlée contre placebo, des réactions locales au site d'injection (par exemple : brulures, démangeaisons) sont survenues à un taux de 7% chez les patients recevant 300 mg de mépolizumab comparé à 4% chez les patients recevant du placebo. Population pédiatrique Asthme sévère à éosinophiles Trente-sept adolescents (âgés de 12-17 ans) ont été inclus dans quatre études d'une durée de 24 à 52 semaines, contrôlées contre placebo (25 patients traités par mépolizumab par voie intraveineuse ou sous-cutanée). Trente-six patients pédiatriques (âgés de 6-11 ans) ont reçu du mépolizumab par voie sous-cutanée pendant 12 semaines dans le cadre d'une étude en ouvert. Après une interruption de traitement de 8 semaines, 30 de ces patients ont reçu du mépolizumab pendant 52 semaines supplémentaires. Le profil de sécurité était similaire à celui observé chez l'adulte. Aucun effet indésirable supplémentaire n'a été identifié. De plus, la sécurité à long terme du mépolizumab a été évaluée chez 9 patients adolescents (âgés de 12 à 17 ans) et 15 patients pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) inclus dans une étude d'extension en ouvert (étude 201956). Dans cette étude, les patients ont reçu du mépolizumab par voie sous-cutanée pendant une durée moyenne de 21,5 mois. Aucun effet indésirable supplémentaire n'a été identifié. Syndrome hyperéosinophilique Quatre adolescents âgés de 12 à 17 ans ont été inclus dans l'étude 200622 contrôlée contre placebo. Un adolescent a reçu 300 mg de mépolizumab et 3 adolescents ont reçu le placebo pendant 32 semaines. Tous les 4 ont poursuivi le traitement dans l'étude d'extension 205203 en ouvert de 20 semaines (voir rubrique 5.1). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

N'utilisez jamais Nucala
Si vous êtes allergique au mépolizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique contenu de l'emballage et autres informations).
Vérifiez auprès de votre médecin si vous pensez être dans ce cas.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Les données sur l'utilisation du mépolizumab chez la femme enceinte sont limitées (moins de 300 grossesses). Le mépolizumab traverse la barrière placentaire chez les singes. Les études menées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour le fœtus humain n'est pas connu. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Nucala au cours de la grossesse. L'administration de Nucala chez la femme enceinte ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque éventuel pour le fœtus. Allaitement Il n'existe pas de donnée sur l'excrétion du mépolizumab dans le lait maternel. Toutefois, le mépolizumab a été retrouvé dans le lait de singes femelles Cynomolgus à des taux inférieurs à 0,5 % des concentrations plasmatiques. La décision doit être prise, soit d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre le traitement par Nucala, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme qui allaite. Fertilité Il n'existe pas de donnée concernant la fertilité chez les humains. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet indésirable d'un traitement anti-IL-5 sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

Nucala est administré par une injection juste sous la peau (injection par voie sous-cutanée).Votre médecin ou votre infirmier/ère décidera si vous (ou la personne de votre entourage vousadministrant les soins) pouvez réaliser l'injection de Nucala. Si tel est le cas, ils vous formeront pourvous montrer, ou montrer à votre aidant, la façon d'administrer Nucala correctement.La dose recommandée chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans et plus est de 100 mg, soit uneinjection toutes les 4 semaines.Les instructions concernant l'utilisation du stylo prérempli sont détaillées au dos de cette notice.Si vous avez utilisé plus de Nucala que vous n'auriez dûSi vous pensez avoir injecté trop de Nucala, demandez conseil à votre médecin.En cas d'omission d'une dose de NucalaVous (ou votre aidant) devez vous injecter la dose de Nucala dès que possible. Si vous remarquez aumoment de l'injection de la " dose suivante " que vous avez oublié votre injection de la " doseprécédente ", à ce moment-là injectez la " dose suivante " comme prévue. En cas de doute, demandezà votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Arrêt du traitement par NucalaN'arrêtez pas le traitement par Nucala, sauf si votre médecin vous le recommande. Le faitd'interrompre ou d'arrêter le traitement par Nucala peut entraîner le retour de vos symptômes et descrises d'asthme.Si les symptômes de l'asthme s'aggravent alors que vous recevez des injections de Nucala Appelez votre médecin.Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plusd'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.