Vagifem 10 Mcg Comp. Vag. 3x6 Appl

Vagifem® est un comprimé vaginal et est indiqué dans traitement de l'atrophie vaginale due à un déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Pour le traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que lorsque les symptômes altèrent la qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation attentive des risques et des bénéfices doit être réalisée au moins annuellement et le THS ne sera maintenu que si le bénéfice est supérieur au risque encouru. Examen médical/suivi Avant l'instauration ou la reprise d'un traitement hormonal, une anamnèse personnelle et familiale complète doit être effectuée. Un examen clinique (y compris pelvien et mammaire) doit être réalisé en tenant compte de l'anamnèse et des contre-indications et précautions d'emploi. Au cours du traitement, il est également recommandé de procéder à des examens médicaux périodiques dont la fréquence et la nature seront adaptées à chaque patiente. Les femmes seront informées des modifications mammaires devant être signalées à leur médecin ou infirmière (voir 'Cancer du sein' ci-dessous). Des examens, y compris les procédures d'imagerie appropriées, par ex. une mammographie, doivent être réalisés selon les pratiques de dépistage actuelles et adaptés aux nécessités cliniques individuelles. Le profil pharmacocinétique du Vagifem montre qu'il y a très peu d'absorption systémique de l'estradiol pendant le traitement (voir rubrique 5.2). Cependant, comme il s'agit d'un médicament de THS, les éléments suivants doivent être pris en considération, en particulier en cas d'utilisation répétée ou prolongée de ce produit. Situations nécessitant une surveillance Si l'un des états suivants est présent, est survenu précédemment, et/ou s'est aggravé lors d'une grossesse ou d'un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être étroitement surveillée. Il convient de tenir compte du fait que ces états sont susceptibles de récidiver ou de s'aggraver au cours du traitement par des estrogènes, en particulier : • Léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose • Facteurs de risque de maladies thromboemboliques (voir ci-après) • Facteurs de risque de tumeurs estrogénodépendantes, par ex. antécédents familiaux de cancer du sein au 1er degré • Hypertension • Affections hépatiques (par ex. adénome hépatique) • Diabète sucré avec ou sans complications vasculaires • Cholélithiase • Migraines ou céphalées (sévères) • Lupus érythémateux disséminé • Antécédents d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous) • Epilepsie • Asthme • Otosclérose. Le profil pharmacocinétique de Vagifem montre qu'il y a très peu d'absorption d'estradiol durant le traitement (voir rubrique 5.2). De ce fait, la réapparition ou l'aggravation des situations mentionnées ci-dessus est moins probable que lors d'un traitement systémique avec des estrogènes. Motifs d'interruption immédiate du traitement Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d'une contre-indication et dans les cas suivants : • ictère ou altération de la fonction hépatique • augmentation significative de la pression artérielle • première apparition de céphalées de type migraineux • grossesse. Hyperplasie et carcinome de l'endomètre Les femmes dont l'utérus est intact et qui présentent des saignements anormaux d'étiologie inconnue ou les femmes dont l'utérus est intact et qui ont été traitées précédemment par des estrogènes seuls, doivent être examinées avec attention afin d'exclure une hyperstimulation/malignité de l'endomètre avant de débuter un traitement avec Vagifem. Chez les femmes dont l'utérus est intact, le risque d'hyperplasie de l'endomètre et de carcinome est augmenté quand des estrogènes systémiques sont administrés seuls pendant de longues périodes. Pour les produits estrogéniques destinés à une application vaginale pour lesquels une exposition systémique à l'estrogène reste dans l'intervalle normalement observé après la ménopause, comme pour Vagifem, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif. Pendant un traitement avec Vagifem, une absorption systémique mineure peut se produire chez certaines patientes, en particulier pendant les deux premières semaines d'administration quotidienne. Cependant, les concentrations plasmatiques moyennes d'E2 (Cmoy (0-24)) de tous les jours d'évaluation sont restées dans l'intervalle normalement observé après la ménopause chez toutes les patientes (voir rubrique 5.2). On ne sait avec certitude si l'utilisation prolongée (plus d'un an) ou répétée d'estrogènes appliqués localement dans le vagin est sans danger pour l'endomètre. Par conséquent, si le traitement est répété, il faudra le réévaluer au moins annuellement, en ayant une attention particulière pour tout symptôme d'hyperplasie ou de carcinome de l'endomètre. En règle générale, un traitement substitutif avec des estrogènes ne sera pas prescrit pour plus d'un an sans effectuer un nouvel examen clinique comprenant un examen gynécologique. Si, à quel que moment que ce soit, des saignements ou des spottings surviennent au cours du traitement, il faut en rechercher la cause, ce qui peut nécessiter une biopsie de l'endomètre pour exclure toute pathologie maligne. Il est recommandé aux patientes de consulter leur médecin en cas de survenue de saignements ou de spottings pendant leur traitement avec Vagifem. Une monothérapie estrogénique peut induire une prémalignité ou une transformation maligne des foyers résiduels d'endométriose. Une surveillance étroite est recommandée lors de l'utilisation de ce médicament chez les femmes hystérectomisées suite à une endométriose, surtout si elles ont une endométriose résiduelle. Les risques suivants ont été associés aux THS systémiques et s'appliquent dans une moindre mesure aux produits estrogéniques destinés à une application vaginale pour lesquels une exposition systémique à l'estrogène reste dans l'intervalle normalement observé après la ménopause. Cependant, ils devraient être pris en compte en cas d'utilisation à long terme ou répétée de ce médicament. Cancer du sein Les données épidémiologiques issues d'une importante méta-analyse suggèrent l'absence d'augmentation du risque du cancer du sein chez les femmes n'ayant aucun antécédent de cancer du sein et prenant des estrogènes par voie vaginale à faible dose. Il n'a pas été établi si les estrogènes par voie vaginale à faible dose favorisent la récidive du cancer du sein. Cancer ovarien Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS systémique à base d'estrogènes seuls, qui apparaît dans les 5 ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement. Thromboembolie veineuse Les THS systémiques sont associés à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque de développer une thrombo-embolie veineuse (TEV), c.-à-d. une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. L'apparition d'un tel épisode est plus probable au cours de la première année de THS que par la suite (voir rubrique 4.8). Les patientes présentant un état thrombophilique connu ont un risque accru de TEV et la prise d'un THS pourrait accroître ce risque. Les THS sont donc contre-indiqués chez ces patientes (voir rubrique 4.3). Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus sont entre autres l'utilisation d'estrogènes, un âge avancé, une opération chirurgicale importante, une immobilisation prolongée, l'obésité (IMC > 30 kg/m2 ), la grossesse/période postpartum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'y a pas de consensus sur le rôle éventuel des varices dans la survenue d'une TEV. Comme pour tout patient en période post-opératoire, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir une TEV post-opératoire. Si une immobilisation prolongée doit faire suite à une intervention chirurgicale élective, il est recommandé d'arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines avant l'intervention. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente sera à nouveau complètement mobile. Chez les femmes sans antécédents personnels de TEV mais ayant des antécédents familiaux au premier degré de thrombose à un âge précoce, un dépistage peut être proposé après en avoir attentivement présenté les limitations (seuls certains désordres thrombophiliques peuvent être mis en évidence lors d'un dépistage). Si un désordre thrombophilique associé à des antécédents familiaux de thrombose est identifié ou si le trouble est 'sévère' (par ex. déficit en antithrombine, en protéine S ou en protéine C ou une association de plusieurs déficits), les THS sont contre-indiqués. La balance bénéfice-risque de l'utilisation d'un THS chez les femmes prenant déjà un traitement anticoagulant chronique doit être attentivement évaluée. Si une TEV se produit après l'instauration du traitement, celui-ci doit être interrompu. Les patientes doivent être informées de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin dès la survenue d'un éventuel symptôme thromboembolique (par ex. gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée). Maladie des artères coronaires Les données des études randomisées contrôlées n'ont révélé aucune augmentation du risque de maladie des artères coronaires chez la femme hystérectomisée utilisant un traitement systémique à base d'estrogènes seuls. Accident vasculaire cérébral ischémique Le traitement systémique à base d'estrogènes seuls est associé à une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral ischémique jusqu'à 1,5 fois. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps écoulé depuis la ménopause. Cependant, comme le risque de base d'accident vasculaire cérébral est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral chez les femmes prenant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique 4.8). Autres affections Les estrogènes peuvent induire une rétention hydrique et, par conséquent, les patientes présentant un dysfonctionnement cardiaque ou rénal doivent être étroitement surveillées. Les femmes ayant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées lors d'un traitement substitutif avec des estrogènes ou lors d'un traitement hormonal substitutif, en raison de l'observation sous estrogénothérapie de rares cas d'augmentation importante des triglycérides plasmatiques responsables de pancréatites. Les estrogènes exogènes peuvent provoquer ou aggraver les symptômes des angio-œdèmes héréditaires et acquis. Les estrogènes augmentent les taux de la 'thyroxine-binding globulin' (TBG), conduisant à une augmentation des taux circulants totaux d'hormones thyroïdiennes (mesurés par PBI (protein bound iodine)), de T4 (par colonne ou radio-immunoessai) ou de T3 (par radio-immunoessai). La fixation de T3 sur les résines est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations de T3 et T4 libres ne sont pas modifiées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la protéine transporteuse du cortisol (corticoid binding globulin, CBG) et la protéine transporteuse des hormones sexuelles (sex-hormone binding globulin, SHBG) peuvent être augmentés, entraînant respectivement une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations en hormone libre ou biologiquement active sont inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine). L'absorption systémique de l'estradiol lors d'une administration locale vaginale étant minimale (voir rubrique 5.2 'Propriétés pharmacocinétiques'), l'effet sur les protéines plasmatiques de liaison est probablement moins prononcé qu'avec un traitement hormonal systémique. Le THS n'améliore pas les fonctions cognitives. L'étude WHI tend à démontrer une augmentation du risque de démence probable chez les femmes commençant un traitement continu à base d'estrogènes seuls ou combiné après 65 ans. L'applicateur intravaginal peut causer des lésions locales mineures, en particulier chez les patientes présentant une atrophie vaginale sévère. Les données relatives aux risques associés aux THS dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, compte-tenu du faible risque absolu chez les femmes plus jeunes, la balance bénéfice-risque pourrait être plus favorable chez ces dernières que chez les femmes plus âgées.

• Traitement de l'atrophie vaginale due à un déficit en oestrogènes chez les femmes ménopausées

Le principe actif, le 17ß-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain.

Le 17ß-estradiol endogène induit et maintient les caractéristiques sexuelles féminines primaires et secondaires. L'effet biologique du 17ß-estradiol est obtenu par l'intermédiaire de plusieurs récepteurs aux estrogènes spécifiques. Le complexe stéroïde-récepteur se lie à l'ADN des cellules et induit la synthèse de protéines spécifiques.

La maturation de l'épithélium vaginal dépend des estrogènes. Ceux-ci augmentent le nombre de cellules superficielles et intermédiaires et diminuent le nombre de cellules basales sur les frottis vaginaux.

Les estrogènes maintiennent le pH vaginal autour de la normale (4,5) ce qui favorise le développement d'une flore bactérienne normale.

Chaque comprimé vaginal contient :

Estradiol hémihydraté correspondant à 10 microgrammes d'estradiol.

Liste des excipients: Noyau du comprimé :

• Hypromellose
• Lactose monohydraté
• Amidon de maïs
• Stéarate de magnésium

Pelliculage :

• Hypromellose
• Macrogol 6000

Autres médicaments et Vagifem

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez ou avez récemment utilisé tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, des médicaments à base de plantes ou d'autres produits naturels. Cependant, Vagifem est utilisé en traitement local dans le vagin et il est improbable qu'il ait une influence sur d'autres médicaments. Vagifem peut affecter d'autres treatments appliqués par voie vaginale.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les maladies suivantes ont été rapportées plus fréquemment chez les femmes utilisant des médicaments de THS qui circulent dans le sang que chez les femmes qui n'utilisent pas de THS. Ces risques s'appliquent moins aux traitements administrés par voie vaginale tels que Vagifem :

• cancer de l'ovaire ;

• caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse) ;

• accident vasculaire cérébral ;

• probable perte de mémoire si le THS est initié après 65 ans.

Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2, 'Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Vagifem ?'.

Fréquent : peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10

• Maux de tête

• Douleur abdominale

• Saignements vaginaux, pertes vaginales ou inconfort

Peu fréquent : peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100

• Infection génitale causée par un champignon

• Nausées

• Eruption cutanée

• Prise de poids

• Bouffées de chaleur

• Hypertension

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• Diarrhée

• Rétention d'eau

• Aggravation d'une migraine

• Hypersensibilité généralisée (par ex. choc/réaction anaphylactique)

• Difficultés à dormir

• Démangeaisons vaginales et génitales

• Démangeaisons

• Urticaire

• Réaction allergique au niveau du site d'application, comme une éruption génitale

• Blessure associée à l'applicateur

• Absence d'efficacité du médicament

• Cancer du sein

• Cancer de l'endomètre

• Thrombose veineuse profonde

• Hyperplasie de l'endomètre

• Douleur vulvovaginale

• Réaction au site d'application

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'un traitement systémique avec des estrogènes :

• maladie de la vésicule biliaire

• diverses affections de la peau :

– coloration de la peau, notamment sur le visage ou la nuque, appelée "masque de grossesse" (chloasma)

– nodules cutanés rouges et douloureux (érythème noueux)

– éruption avec des plaques rouges circulaires ou des vésicules (érythème polymorphe).

4.3 Contre-indications • Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein • Tumeurs malignes estrogénodépendantes connues ou suspectées ou antécédents de ces tumeurs (par ex. cancer de l'endomètre) • Saignement génital non diagnostiqué • Hyperplasie de l'endomètre non traitée • Thromboembolie veineuse ancienne ou en cours (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) • Etat thrombophilique connu (par ex. déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4) • Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (par ex. angor, infarctus du myocarde) • Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, aussi longtemps que les tests de la fonction hépatique restent anormaux • Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients • Porphyrie.

4.6 Grossesse et allaitement Vagifem n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient durant le traitement par Vagifem, ce dernier doit être arrêté immédiatement. A ce jour, les résultats de la plupart des études épidémiologiques sur l'exposition accidentelle du fœtus à des estrogènes n'ont pas montré d'effet tératogène ni fœtotoxique.

Allaitement Vagifem n'est pas indiqué au cours de l'allaitement.

Adultes

• Dose initiale : 1 comprimé /par jour pendant deux semaine
• Dose d'entretien : un comprimé deux fois / semaine

Mode d'administration

• Chaque applicateur avec son comprimé est emballé séparémen